Las relaciones políticas bilaterales son tradicionalmente muy buenas. Los primeros vínculos entre ambos Países remontan a 1855 y se formalizaron el 31 de diciembre 1868, cuando Italia y Guatemala suscribieron el "Tratado de Navegación y Comercio".
En lo concerniente a los más recientes encuentros bilaterales se señalan:
El Subsecretario de Estado para Asuntos Exteriores Mario Giro viajó a Panamá (del 17 al 19 de octubre del 2013) en ocasión del XXIII Vértice Iberoamericano de los Jefes de Estado y de Gobierno y en esa ocasión se reunió con el entonces Viceministro de Relaciones Exteriores de la República de Guatemala, Carlos Raúl Morales (quien es actualmente el Ministro de Relaciones Exteriores de Guatemala).
En el mes de marzo del 2014 (3-4.03.2014) el entonces Ministro de Asuntos Exteriores Federica Mogherini se reunió con el Ministro de Relaciones Exteriores de Guatemala, Luis Fernando Carrera Castro, en el ámbito del Consejo de los Derechos Humanos que se llevó a cabo en Ginebra. En esa ocasión fueron examinadas las modalidades para reactivar las relaciones bilaterales en el plano político, comercial y empresarial.
El Ministro de Relaciones Exteriores de Guatemala, Carlos Raúl Morales Moscoso viajó a Italia (18 de febrero del 2014) para presentar al Ministro de Asuntos Exteriores Paolo Gentiloni, en su calidad de Presidente de turno del Sistema de Integración Centroamericano (SICA), el Plan de Seguridad del SICA (Organización regional que reúne todos los Países centroamericanos y de los cuales Italia es observador).
El Subsecretario de Asuntos Exteriores Mario Giro viajó a Guatemala (Antigua, 10 de marzo del 2015) para participar al XX Concejo Ministerial de la Asociación de los Estados del Caribe en calidad de Observador en el ámbito del cual ha llevado a cabo encuentros bilaterales con las Altas Autoridades del Estado Guatemalteco.
A la VII Conferencia Italia-América Latina y Caribe (Milán, 12-13 junio del 2015) participaron por parte de Guatemala, el lic. Carlos Raúl Morales Moscoso (Ministro de Relaciones Exteriores), Carlos Ramiro Martínez (Viceministro de Relaciones Exteriores) asimismo altos funcionarios de la Administración guatemalteca.
El 9 de septiembre de 2016 el Ministro Carlos Raúl Morales Moscoso de visita en Italia se reunió con el Viceministro Mario Giro.
A la VIII Conferencia Italia-América Latina y Caribe (Roma, 13 de diciembre del 2017) participaron por parte de Guatemala, el lic. Jairo David Estrada Barrios (Vice Ministro de Relaciones Exteriores) y Juan Francisco Sandoval, Jefe de la Fiscalía Especial contra la Impunidad (FECI) - como invitado de honor al side-event sobre la lucha a la corrupción y la ilegalidad.
